【产品介绍】：

CX-4945；Silmitasertib          分子式：C19H12ClN3O2   分子量：349.77  简介：CX-4945是一种有效，选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂，Ki 为0.38 nM。 别名：CX-4945; CX 4945; CX4945; 5-[(3-氯苯基)氨基]苯并[c]-2,6-萘啶-8-羧酸;Silmitasertib;CX 4945;CX4945; 5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo[c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid 物理性状及指标： 外观：………………白色至类白色粉末 溶解性：……………DMSO：16 mg/mL (45.74 mM)；Water：Insoluble；Ethanol ：Insoluble 含量：………………>98% 储存条件： -20℃，避光防潮密闭干燥  运输条件：2~8℃运输 生物活性 产品描述 Silmitasertib (CX-4945)是有效的，选择性CK2(casein kinase 2)抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM,对 Flt3, Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。 特性 CX-4945是促进人类临床实验的CK2的第一个口服生物相容性小分子抑制剂。 靶点 CK2  (Cell-free assay) 1 nM 体外研究 CX-4945是CK2特异的抑制剂，它只抑制238种激酶中的7种并且在0.5 μM浓度时它的抑制率超过90%，这是CK2的IC50的500多倍。虽然在无细胞系统中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分别为35 nM, 46 nM和56 nM，但是在细胞基础上的功能实验中10 μM的CX-4945对FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不强。CX-4945有广谱的抗恶性细胞增生活性。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛，其EC50为1.71-20.01 μM。CX-4945的抗恶性细胞增生活性与CK2α mRNA和蛋白水平对应，但是与CK2α'催化亚基、调整CK2β亚族和PI3K/Akt 或 PTEN突变状态无关。CX-4945通过抑制CK2直接阻断Akt第129位丝氨酸的磷酸化作用来抑制PI3K/Akt信号通路，而不是通过抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945处理可以引起磷酸化p21 (T145)减少，而p21和p27整体水平则会升高，同时诱导caspase 3/7活性。用CX-4945处理会诱导BT-474细胞阻断在细胞周期的G2/M期和BxPC-3细胞阻断在G1期。CX-4945会抑制HUVEC的增殖、迁移及血管新生，其IC50分别是5.5 μM, 2 μM和4 μM。在含氧量低的情况下BT-474和BxPC-3细胞用CX-4945处理，能阻断p53和pVHL下调，降低HIF-1α的转录活性。在Jurkat细胞中CX-4945能有效抑制内源细胞内的内源CK2的活性，其IC50是0.1 μM 。 体内研究 在BT-474模型中，一天两次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有强效的抗癌活性，TGI分别为88% 和97%，每组实验动物9只中有2只其肿瘤的体积大小比初期的要减少50%。在BxPC-3模型中，一天两次用75 mg/kg的CX-4945处理，TGI为93%，在**期结束时，有3只动物没发现还有残留的肿瘤[1]。在PC3异种移植的模型中，用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945处理，能抑制肿瘤生长，TGI分别为19%, 40%和86% 用途及描述 ：科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面，严禁用于人体。CX-4945是一种有效，选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂，可用于相关领域的科研实验。 储液配置 1 mg 5 mg 10 mg 1 mM 2.8590 mL 14.2951 mL 28.5902 mL 5 mM 0.5718 mL 2.8590 mL 5.7180 mL 10 mM 0.2859 mL 1.4295 mL 2.8590 mL 50 mM - - - 经典实验操作（仅供参考） 激酶实验： CK2激酶实验: 将10 μL稀释缓冲液(ADB; 20 mM MOPS, pH 7.2, 25 mM β-磷酸甘油, 5 mM EGTA, 1 mM原钒酸钠和 1 mM 二硫苏糖醇)，10 μL多肽底物(RRRDDDSDDD, 溶于ADB，浓度1mM)和10 μL重组的人源CK2(ααββ-全酶, 25 ng溶于ADB)混合，加入10 μL CX-4945。加入10μLATP溶液(90% 75 mM MgCl 2, 75 μM ATP (终浓度15 μM)溶于ADB; 10% [γ-33P]ATP (储存1 mCi/100 μL; 3000 Ci/mM起始反应，30 ℃反应10分钟。用100 μL的0.75%的磷酸终止反应，然后转移到磷酸纤维素滤板上过滤。每个孔用0.75%磷酸洗5次，真空抽干5分钟，再每孔加入15 μL闪烁液，然后用Wallac荧光计数器检测残留的放射性。通过对0.0001 μM 到1 μM的8个浓度的CX-4945实验结果的检测，计算出IC50。 细胞实验： Cell lines: SKBr3, MDA-MB-453, BT-474, ZR-75-1, MDA-MB-231, MDA-MB-468, T47D, MCF 7, Hs578T, MDA-MB-361, UACC-812, 等等 Concentrations: 溶于 DMSO, 终浓度 ~100 μM Incubation Time: 4 天 Method: 在用药处理前，在合适的培养基中按每孔3000个细胞的浓度接种细胞培养24小时，然后用不同浓度的CX-4945处理细胞。接种悬浮细胞并处理相同的天数。接着孵育4天，加入Alamar Blue (20 μL, 体积比每孔10%)，然后于37℃孵育4-5小时。检测荧光，激发光为530-560 nm，放射光为590 nm。 动物实验： Animal Models: 注射了BxPC-3 或BT-474细胞的免疫缺陷的雌鼠 Formulation: 溶于DMSO, 用PBS稀释 Dosages: 25或75 mg/kg Administration: 每日两次口服 【注意】 ●我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。 ●部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。 备注：库存情况可能有所变动，请与我们销售人员确认为准，价格情况请直接联系我们销售人员。 我司所售出产品仅供于科研研究用途（非临床科研研究），每次销售产品行为都适用于我司网上所列明的通用销售条款。 CAS 号：1009820-21-6 英文名字：CX-4945 质量标准：>98%,CK2抑制剂 分子式：C19H12ClN3O2 · HNMR pdf下载 >>